Populære Innlegg
Avslørt: 'Hvordan genetiske mutasjoner kan forårsake diabetes 1'
Forskere har endelig slått det 40 år gamle mysteriet om hvordan visse genetiske mutasjoner fører til type 1-diabetes.
I et sentralt gjennombrudd som kan bane vei for mer effektiv behandling for blodsukker, har forskere endelig slått ned det 40 år gamle mysteriet om hvordan visse genetiske mutasjoner fører til type 1-diabetes.
Folk har lett etter mekanismen som kobler humant leukocyttantigen (HLA) og autoimmunitet i 40 år.
Denne studien gir et stort sprang fremover i forståelsen og foreslår et nytt mål for å gripe inn i type 1 diabetes, sa professor Luc Teyton som ledet et team ved Scripps Research Institute.
Den nye studien fokuserer på type 1, eller insulinavhengig diabetes, en raskt progressiv sykdom hos unge som fører til høyt blodsukker, koma og død hvis den ikke behandles med erstatningsinsulin, rapporterte tidsskriftet ‘Biology and Nature’.
I studien ønsket forskerne å vite på molekylært nivå hvordan mutasjoner i immunovervåkningsmaskiner kan føre til type 1 diabetes.
Vi var interessert i å prøve å forstå hvorfor visse MHC-molekyler (som er molekyler i mus som er analoge med HLA-molekyler hos mennesker) er knyttet til autoimmun sykdom, spesielt type 1 diabetes, sa medforsker Adam Corper.
Spesielt ønsket vi å vite hvorfor en enkelt rest i posisjon 57 på ß -kjeden av HLA -molekyler ser ut til å være knyttet til sykdommen, la han til.
Så laget brukte en rekke strukturelle og biofysiske studier for å svare på det spørsmålet.
Forskerne fant at diabetesfremkallende mutasjoner endret ladningen i den ene enden av MHC-peptidbindingssporet. Hos personer som ikke er disponert for type 1 diabetes, har MHC -molekyler vanligvis en negativt ladet rest i posisjon 57.
I kontrast har sykdomsfremkallende MHC-molekyler nøytrale rester i posisjon 57 og følgelig er området rundt mer positivt ladet.
Resultatet av denne molekylære endringen var at de muterte MHC -molekylene valgte et unikt undersett av T -celler som bundet seg sterkt til det, med høyere affinitet. Disse T -cellene kan overreagere og potensielt identifisere selvpeptider som farlige i stedet for ufarlige.
Vi fant at MHC -regionen rundt posisjon 57 kan sees av T -celle reseptoren. Det er den store nyheten i avisen for første gang, vi viser at den ikke bare er avgjørende for peptidbinding, men også kritisk for valg av T -celler. Til slutt har vi en ide om hvorfor disse MHC -molekylene er assosiert med sykdom, sa Teyton.
Lagt til Corper: Det vi har her er potensielt en måte å bryte ‘toleranse’ - mekanismen der immunsystemet ikke reagerer på meg selv. Selvfølgelig, hvis det bryter ned, får du autoimmun sykdom.